Séance bi-académique

mercredi 16 octobre 2019

"Les nanomédicaments : d'où vient-on et où allons-nous ?"

Ouverture de la séance

Christiane Garbay,  Présidente de l'Académie nationale de Pharmacie

Agnès Artiges, Secrétaire Perpétuelle de l'Académie nationale de Pharmacie

Daniel Mansuy, Membre de l'Académie des Sciences et de l'Académie nationale de Pharmacie

Patrick Couvreur

Vidéo brève sur la séance

EXPOSÉS

"Nanomédicaments : définition, limites et perspectives"

Patrick Couvreur, Pharmacien, Professeur émérite à l'Université Paris Saclay, membre de l'Académie des Sciences, membre de l'Académie nationale de Pharmacie

Diapositives présentées

Généralement administrés par voie intraveineuse, les nanomédicaments ont pour objectif d’augmenter l’index thérapeutique de molécules pharmacologiquement actives en les délivrant de manière ciblée via différents mécanismes : vectorisation passive, vectorisation active ou encore libération déclenchée de manière  pécifique par un stimulus endogène (modification de pH, de potentiel rédox, de force ionique etc.) ou exogène (champ magnétique, champ électrique, hyperthermie, photons etc.). La nanoencapsulation permet également de protéger les molécules fragiles de la dégradation et de la métabolisation (peptides, protéines, acides nucléiques etc.) et de promouvoir leur pénétration intracellulaire. Certains nanomédicaments peuvent enfin combiner dans une même nanostructure un élément thérapeutique et un élément d’imagerie afin de permettre un traitement personnalisé. L’exposé fera le point sur quelques avancées récentes mais aussi sur les difficultés du développement pharmaceutique et clinique des nanomédicaments. Si la grande majorité de ceux qui sont sur le marché concernent le domaine de l’oncologie, d’autres applications thérapeutiques peuvent néanmoins aussi être envisagées.

"Comment manipuler la matière pour concevoir des nano-objets : vers des vecteurs thérapeutiques hybrides multifonctionnels"

Clément Sanchez, Chimiste, Professeur au Collège de France, membre de l'Académie des Sciences

Diapositives présentées

Mieux comprendre les mécanismes de construction et les structures des matériaux de la nature pour s’en inspirer, permet de créer des nouveaux matériaux et systèmes. Les méthodes d’élaboration de nanomatériaux inorganiques ou hybrides reposant sur «la chimie douce», mettent en jeu des réactions de « polymérisation minérale » au sens large et s'effectuent à température ambiante. Il est donc possible par ce type d’approches, de générer simultanément dans un même matériau des composantes organiques ou biologiques et des composantes minérales afin d'aboutir à de véritables hybrides ou organo-minéraux. Combiner en un seul matériau les propriétés de certaines molécules organiques ou biologiques et celles des composés minéraux est devenu un objectif réalisable. Ces approches permettent de créer de nouveaux vecteurs hybrides multifonctionnels nanométriques dans lesquels les tailles, les compositions, la porosité, la chimie de surface, la dynamique des ligands peuvent être aisement contrôlées, ajustées. Cette conférence illustrera comment les chimistes peuvent manipuler la matière pour concevoir ces differents nano-vecteurs multifonctionnels.

"Nanomédicaments et applications thérapeutiques"

Maria-José Blanco-Pietro, Pharmacienne, Professeur à l'Université de Navarre, membre correspondant à titre étranger de l'Académie nationale de Pharmacie, Espagne

Diapositives présentées

Le cancer reste la première cause de décès par maladie chez l’enfant. Comparé à la situation des adultes, les agences et institutions gouvernementales ont pris conscience de la difficulté d’évaluer de nouvelles approches thérapeutiques en pédiatrie. En effet, les protocoles de chimiothérapie pour les cancers de l'enfant restent problématiques en raison de la forte toxicité associée aux agents chimiothérapeutiques et de la posologie incorrecte qui est trop souvent simplement extrapolée à partir des doses administrées à l'adulte. Dans ce contexte, les nanomédicaments ont émergé comme de nouveaux candidats, en particulier pour les patients à haut risque ou en rechute, lors de résistances aux anticancéreux classiques. La présentation montrera en quoi cette approche peut-être intéressante en oncopédiatrie, tout spécialement en raisonde la réduction attendue des effets secondaires auxquels les enfants sont particulièrement sensibles. A titre d’illustration, l’exposé montrera les résultats pré-cliniques obtenus avec des nanoparticules lipidiques chargées d'édelfosine pour le traitement de l'ostéosarcome pédiatrique, une tumeur osseuse maligne très fréquente dans la population pédiatrique.

"The expanding role of liposome-based cancer nanomedicine : "Doxil" and beyond"

Alberto Gabizon, Médecin, Professeur à l'Université Hébraïque - Faculté de Médecine et à l'Hôpital Shaare Zedek, Israël

Diapositives présentées

Liposomes are among the most frequently used nanoparticle systems for parenteral delivery of drugs. Pegylated liposomes are of particular interest because of their prolonged circulation time and enhanced accumulation in tumors. Several liposome formulations have been approved for the treatment of cancer and many others are in clinical testing. Pegylated liposomal doxorubicin (Doxil®, Caelyx, and generic versions) is the first and most widely used cancer nanomedicine and has demonstrated clinically a favorable safety profile with an impressive reduction in cardiac toxicity and is approved for a broad array of indications; Onivyde®, a partially pegylated liposome formulation of irinotecan has been recently approved for treatment of pancreatic cancer, Vyxeos™, approved for treatment of AML is a dual drug liposomal formulation with co-encapsulated cytarabine and daunorubicin at an optimized ratio to obtain a synergistic effect; Promitil®, a pegylated formulation of a lipidic prodrug of mitomycin-c, in early phase clinical studies, has shown a 3-fold reduction in toxicity as compared to free mitomycin-c and is a powerful radiosensitizer. Furthermore, liposome-based nanomedicines offer a unique tool for other manipulations including modulation of the immune system by exploiting the affinity of liposomes for macrophages, graing of tumor-specific ligands for active targeting to tumor cells and enhanced intracellular drug delivery, and co-encapsulation with radionuclide chelators for real time PET imaging of liposome fate and biodistribution in cancer patients. Results of these innovative approaches and an update of the clinical liposomal data in cancer will be presented.

Discussion générale et conclusion

Alain Berdeaux, Médecin, Professeur émérite à l'Université Paris-Est Créteil, membre de l'Académie nationale de Pharmacie