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Lettre scientifique n°72 (extrait)

Une réécriture génomique prémium

Tout le monde connaît aujourd’hui la technique CRISPR-Cas9 qui a permis d’ouvrir de nouvelles perspectives dans le but de modifier le patrimoine génétique pour traiter des maladies liées à des gènes défectueux. Outre les problèmes éthiques que pose cette technique, elle n’est cependant pas dénuée d’effets indésirables, voire néfastes, notamment d’induire des mutations non désirées du génome. Dans ce cadre, l’équipe du Pr David R. Liu du MIT de l’Université de Harvard vient de publier une invention spectaculaire appelée « prime editing » (réécriture génomique prémium) qui offre des avantages notables par rapport à la technique CRISPR-Cas9. En construisant une enzyme chimère (fusion de l’endodésoxynucléase 9 avec une rétrotranscriptase), l’ADN n’est en effet plus coupé comme le fait CRISPR-Cas9, mais seulement « entaillé » pour permettre la réécriture génomique dans cette entaille. De plus, comme il n’y a pas coupure double brin de l’ADN (ce qui est aussi le cas avec CRISPR-Cas9), il y a moins de risque de cassures. Ce nouvel outil a été validé in vitro sur des cellules animales et humaines (dérivées de plusieurs pathologies comme la mucoviscidose, la maladie de Tay-Sachs, la drépanocytose, etc), avec des résultats remarquables. L’invention a été licenciée à la société Prime Medicine, cofondée par le Pr Liu, tout en ouvrant la possibilité à d’autres compagnies d’acquérir une licence. La technique a aussi été mise à la disposition de la base de données Addgene.

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