LECTURE

« Les acides nucléiques thérapeutiques (re)vus par un chimiste»
Jean-Paul BEHR, Directeur de Recherche CNRS, membre de l’Académie des Sciences
Directeur du laboratoire de Chimie génétique à l’Université de Strasbourg

Présentation

Le transfert de gènes dans les cellules d'un patient représente un formidable défi. A ce jour, seule la transduction ex-vivo de cellules hématopoiétiques par des vecteurs rétroviraux a permis de véritablement guérir une maladie congénitale. In vivo, d'autres virus, ainsi que des nanoparticules issues des recherches en galénique moléculaire, sont en essais cliniques de phase II et III contre des maladies acquises.
L'utilisation d'oligonucléotides en thérapie est plus récente et mobilise actuellement des acteurs industriels majeurs (Merck, Roche). Des mécanismes d'action génériques commencent à être testés en clinique, comme la correction de défauts héréditaires par saut d'exon, et surtout le développement d'antiviraux et d'anticancéreux basés sur l'ARN interférence. Le défi est de même nature que précédemment, faire pénétrer un acide nucléique dans la cellule, mais pas du même ordre, eu égard à la taille plus raisonnable des molécules.
Les progrès en formulation de ces deux types d'acides nucléiques o,nt été discutés.

EXPOSÉ

« Les microtubules : une cible thérapeutique d’avenir ? »
Pr Diane BRAGUER
INSERM UMR911, Centre de Recherche en Oncologie Biologique et Oncopharmacologie,
Université de la Méditerranée, Marseille

Présentation

Les microtubules, constitués de polymères d’alpha et beta tubuline, sont des structures très dynamiques qui oscillent en permanence entre des cycles d’élongation et de raccourcissement. Cette propriété baptisée « instabilité dynamique » est impliquée dans de nombreuses fonctions cellulaires, notamment la mitose, la polarité et la migration cellulaire ou la différenciation neuronale. Cette instabilité dynamique est la cible thérapeutique d’anticancéreux majeurs tels que les Vinca alcaloïdes
et les Taxanes encore appelés agents anti-microtubules. La dynamique des microtubules est finement régulée dans les cellules par de nombreux signaux extra et intra cellulaires et par des protéines qui se Convocation / séance 03.03.2010 2/2 localisent temporairement sur les microtubules. Parmi celles-ci, les End binding proteins (EBs) représentent une famille de protéines hautement conservées, situées au coeur du réseau de protéines se liant à l’extrémité plus des microtubules (+TIPs). EB1 est fixé à l’extrémité plus des microtubules lorsqu’ils sont en phase de croissance ou en pause et elle sert d’interacteur pour de nombreuses autres +TIPs ainsi que pour des protéines associées au cytosquelette d’actine ou aux sites d’adhérence. Sa localisation à l’extrémité plus des microtubules est inhibée par des molécules anticancéreuses qui inhibent la migration cellulaire ou au contraire renforcée dans la cellule neuronale par un composé qui protège de la neurotoxicité induite par les agents anti-microtubules. Notre objectif est d’élucider les éléments-clefs de la signalisation mise en jeu pour identifier de nouveaux bio-marqueurs et/ou nouvelles cibles thérapeutiques liés au cytosquelette.